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少年才子唐伯虎（黄晓明饰）虽才华横溢却玩世不恭，不思功名。自大败杭州才子宋仁杰（张明健饰）后与之结下恩怨。为管束伯虎，母亲为他娶了八位相貌丑陋的夫人。新婚之夜，落荒而逃的伯虎邂逅了到苏州进香的秋香
伯虎想了一个不用花钱的办法：寻找四大主料的替代品红皮小猪、金丝燕、蛇吻鲟和火莲，枝山也借机与石榴同行。伯虎与秋香为寻找山珍，遭遇为祛除瘟疫而“裸奔”的文征明，伯虎不明就里，欲救助征明，不想却因此破坏了村人的习俗，和秋香一起被当成祭品。伯虎与征明斗诗斗才，以一只“菇冬”为题决胜负，不但毫发无损，还轻松赢回红皮小猪、金丝燕。