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《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。 本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，
郑幺妹只能投降，石仔让阿木桑给幺妹绑上，幺妹趁解放军不注意，突然用头撞石壁自杀。石仔忙让人架走，回部队救治。刘大卯赶到花明寨，得知解放军快了一步，一气之下杀了韦哑巴母子俩。郑幺妹在骆一梅的救护下慢慢恢复身体，并得知刘二木还活着。