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《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。 本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，
阿木桑内心极度矛盾。大批农会干部不断被土匪暗杀，李参谋长下死命令尽快剿清残匪。阿木桑深明大义终于说出郑幺妹的藏身之处，解放军向丹桂寨包围。刘二木为了不拖累刘大卯和郑幺妹开枪自杀，但被石仔救活。刘大卯带着郑幺妹亡命天涯，解放军搜捕部队时隐时现。