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《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。 本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，
石仔到徐家大院对郑幺妹做工作，希望她不要加入土匪组织，碰巧被蓝玉撞见，蓝玉命关虎冒充郑幺妹之名袭击石仔等人，其中一名解放军牺牲。郑幺妹无奈上了提篮洞。关虎看不惯郑幺妹，制造痢疾事件，导致一名土匪死亡，又撒布谣言说是郑幺妹带来的晦气。