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《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。 本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，
刘大卯在逃跑过程中遇到郑幺妹正送徐子明去医院，在与曹山豹的人交火中，一同随郑幺妹进了惠河县城西医院，又用计逃过了张排长的搜查。蓝玉招曹山豹商议，她觉得有一种被刘大卯耍弄的屈辱。蓝玉男装打扮，带着一班人马，乔装成贩酒的马队，上了提篮山，被关小虎率领的土匪截获，不料这时碰到了螺蛳寨的土匪。两伙土匪交火，刘大卯率人冲下山来，击败了螺蛳寨的土匪，同时将蓝玉一伙劫上了山。