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剧集根据吴林的小说《金花铁掌》改编，从战马为切入口，讲述了抗日战争时期，赵家马掌铺少爷赵大旗（吴樾 饰）在机缘巧合之下参加了新四军并一路成长，与吴州国小老师孙佳慧（余心恬 饰）相识相恋，历经生死劫难一
赵大旗再领任务——用淮北币去根据地收棉布，再换盐换马。赵大旗会回家得知孙佳慧死讯，孙佳慧落水后被韩子峰搭救。赵大旗进孙家被盯梢，为保护聚贤楼联络站打伤顾晓轩。顾晓轩将孙佳慧之死甩锅黎寿昌，并将赵大旗复出告知日军，以苦肉计换取黎姗姗同情。娜仁重开铁掌铺，白老三建议找个中间人来买卖马掌。