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剧集根据吴林的小说《金花铁掌》改编，从战马为切入口，讲述了抗日战争时期，赵家马掌铺少爷赵大旗（吴樾 饰）在机缘巧合之下参加了新四军并一路成长，与吴州国小老师孙佳慧（余心恬 饰）相识相恋，历经生死劫难一
张亮亲自请回赵大旗。赵大旗给马匹开出药方，张亮请肖楠为骑兵团采购药品，黑岩早已获知情报并全城监视药店。黎姗姗误打误撞帮肖楠买治疗马瘟的药而被日本人盯上，肖楠得知后通过交通站将药品送走，自己则留下拖延时间。黑岩用全校师生作为人质，逼肖楠招供，肖楠壮烈牺牲在监狱。离开赵家落草为寇的石二锁抓获了日军兽医，得知城中的共产党有危险，并将消息传递给赵大旗。