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天侑六年，志宗崩逝，其次女公主楚九龄（彭小苒 饰）质疑其叔父弑君篡位。经历家破人亡等一系列突如其来的变故，九龄下定决心查清泽州隐秘，揭穿父皇被害真相，守护自己的至亲。九龄在成国公世子朱瓒（金瀚 饰
陆云旗率人前去捉拿朱瓒，不料朱瓒突然归来，用圣旨驳回陆云旗，并从死囚里领回周家世孙，证明他们如若种痘成功，可免死刑。九龄治痘成功，患民们彻底痊愈，九龄堂也因此而扬名天下。楚让宣诏九龄进宫领赏，九龄叫冯大夫与她一起去面.圣。江友树想夺了种痘的法子，九龄出言反对，举荐冯大夫负责知痘的考核与推广。楚让恩准了九龄的提议，九龄为了避免楚让生疑，故意表现的好大喜功，恳请楚让赐给她封号。