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天侑六年，志宗崩逝，其次女公主楚九龄（彭小苒 饰）质疑其叔父弑君篡位。经历家破人亡等一系列突如其来的变故，九龄下定决心查清泽州隐秘，揭穿父皇被害真相，守护自己的至亲。九龄在成国公世子朱瓒（金瀚 饰
有对母女生了痘疮寻医无路，前来九龄堂求助。九龄吩咐方锦绣收拾医馆后房，安排两人入住，并让陈七准备好祛毒汤。大批痘疮患者涌入京城，楚让召集百官商议。宁叔父建议太医署尽快寻找场所，妥善安置患民，但江友树却以各种理由推辞,并将痘疮病人推给九龄堂。恰巧此时，朱瓒受九龄委托进宫面圣，力荐九龄堂治疗痘疮。满朝文武纷纷附议，楚让顺势颁下旨意，命令九龄堂以一个月为限，寻找治愈痘疮的方法。